Остання редакція: 2015-06-24
Тези доповіді
Фармацевтичний ринок України налічує близько 150 найменувань препаратів для лікування грибкових інфекцій. Нажаль більшість протигрибкових препаратів мають побічну дію та деякі характеризуються значною токсичністю. В зв’язку з цим, перспективним залишається розробка нових ефективних нетоксичних природних антимікотиків. Таким препаратом може стати Есулан – S-етиловий естер параамінобензолтіосульфанілової кислоти, що є структурними аналогами природного фітонциду часнику, використовується як засіб для лікування епідермофітії стоп.
Експериментально встановлено, що Есулан є препаратом широкого спектру дії, активним не лише по відношенню до мікроміцетів та дріджевих культур, але і до грампозитивних та грамнегативних бактерій. Есулан у субфунгіцидній концентрації (125 мкг/мл) пригнічує синтез нуклеїнових кислот у клітинах Candida tropicalis: залишкова концентрація ДНК у клітинах становила 27,52% та РНК - 39,13% від контролю. Есулан характеризується вираженим пригніченням екзогенного дихання клітин C. tropicalis до 81,8%.
Функціональний стан мембран C. tropicalis оцінювали за виходом з клітин низькомолекулярних сполук нуклеотидної природи при дії на них різних концентрацій Есулану. Результати вимірів виходу з клітин C. tropicalis сполук з максимумом адсорбції при 260 нм показав, що цей процес починається одразу після внесення Есулану в середовище інкубації. Зміна концентрації Есулану від 0 до 62,5мкг/мл підвищуєвала вихід пуринів та піримідинів з клітини в 4,8 рази. В діапазоні концентрації 62,5 – 125 мкг/мл препарат визивав повну втрату пула цих сполук. Отже, Есулан володіє мембранотропним ефектом при фунгістатичних та субфунгіцидних концентраціях. Характерна форма кривої «ефект-доза» свідчить про високу ступінь кооперативності структурних переходів мембран клітин C. tropicalis в присутності Есулану.
Результати дослідження складу загальних ліпідів клітин C. tropicalis під впливом Есулану показали, що у складі мембранних ліпідів клітин не виявлено якісних змін, але в кількісному вмісті фракцій виявлені суттєві відмінності. Значно підвищується концентрація сквалену (269,9%) та дигліцеридів (242,6%), натомість помітно знижується концентрація моногліцеридів (13,0%) та фосфоліпідів (47,4%). Субфунгіцидна концентрація Есулану приводить до зниження концентрації майже всіх класів фосфоліпідів.
Таким чином, антимікотик, взаємодіючи з хімічними та структурними компонентами клітин, ініціює в них глибокі перебудови, наслідком яких є пригнічення їх фізіологічних функцій.